Stöðugleiki mjólkurþistills í fitu, geymsla og alþjóðlegar reglur

Fyrir innkaupastjóra, gæðaeftirlitsstjóra og mótunarfræðingafitumjólkurþistillduft, skilningur á stöðugleikasniði, geymslukröfum og reglubundnu landslagi er jafn mikilvægt og að sannreyna aðgengisgögn. Silymarin-lífvirka flavonolignan flókið úr mjólkurþistil (Silybum marianum)-hefur verið mikið rannsakað fyrir andoxunarefni og-lifrartengda líffræðilega virkni, en hefðbundin útdrætti standa frammi fyrir eðlislægum stöðugleikaáskorunum sem tengjast ljósnæmi, oxun og varma niðurbroti. Liposomal silymarin er ein lyfjaform sem er rannsökuð til að takast á við sum þessara áskorana með fosfólípíð-undirstaða umhjúpun, á meðan þurrkun og duft-umbreytingarferlar koma með frekari gæðasjónarmið. Fyrir fyrirtæki uppsprettamagn lípósóma mjólkurþistill innihaldsefni, að skilja stöðugleikaeiginleika, geymslukröfur og eftirlitssjónarmið er nauðsynlegt áður en birgir er valinn.

 

 

 

Að skilja Silymarin Stöðugleika: Helstu niðurbrotsþættir

Silymarin og helstu lífvirku þættir þess eru næm fyrir niðurbroti frá nokkrum umhverfisþáttum:

• Ljós: Útsetning fyrir ljósi getur haft áhrif á stöðugleika sumra silymarin innihaldsefna, sérstaklega við vatnsaðstæður og langvarandi útsetningu fyrir UV. Næmni er mismunandi eftir einstökum flavonolignanum og ætti að meta það fyrir tiltekna samsetningu.
• Oxun: Útsetning fyrir súrefni og oxunaraðstæðum getur stuðlað að niðurbroti. Útgefnar ritgerðir hafa bent á 2,3-dehýdrósílýbín sem oxunarafurð silýbíns.
• Hiti: Hækkað hitastig getur flýtt fyrir niðurbroti silymarin innihaldsefna, sérstaklega við langvarandi váhrif og í vissu vatnskenndu eða hvarfgjarnu umhverfi. Hitastöðugleiki er mótunar- og ferli-háður, þannig að vinnslu- og geymsluhitastig ætti að vera metið með því að nota vöru-sértæk stöðugleikagögn.

Stöðugleiki getur verið verulega frábrugðinn þurru útdrætti og vatnskenndum eða vatnsáfengum efnablöndur. Til dæmis greindi ein rannsókn frá geymsluþoli upp á um það bil þrjá mánuði við 25 gráður fyrir mjólkur-þistlaveig.【7†L613-L624】 Þessa niðurstöðu ætti ekki að framreikna beint yfir á þurrt útdrætti eða lípósómduft.

Stöðugleiki Liposomal Silymarin samsetninga

Athugið:Birt gildi sem sýnd eru hér að neðan eru úr sérstökum tilraunaformum í fituefnasamsetningu og rannsóknaraðstæðum. Þær eru gefnar sem dæmi um frammistöðu sem tilkynnt er um, ekki sem alhliða forskriftir fyrir innihaldsefni fitumjólkurþistils í atvinnuskyni.

Birt eðlisrannsókn á silymarin og silibinin lípósómum greindi frá eftirfarandi stöðugleikabreytum:

Parameter	Silymarin fitukorn	Silíbínín fitukorn
Skilvirkni umhjúpunar	92.05 ± 1.41%	87.86 ± 2.06%
Upphafleg kornastærð	3541,3 ± 62,5 nm	2074,7 ± 19,4 nm
Kornastærð Eftir 28 daga við 4 gráður	2677,0 ± 44,2 nm	2704,0 ± 35,0 nm
Upphafleg PDI	0.346 ± 0.044	0.328 ± 0.030
PDI Eftir 28 daga við 4 gráður	0.228 ± 0.036	0.456 ± 0.026
Zeta hugsanleg breyting	-27,0 til -26,4 mV	-29,4 til -29,0 mV

Þessar niðurstöður sýna fram á að prófuðu fituefnasamsetningarnar héldu mælanlegum eðlisefnafræðilegum eiginleikum við tilgreindar geymslu- og geislunaraðstæður, en undirstrika jafnframt -samsetningu háðs eðlis fituefnastöðugleika.【1†L5-L9】

Útgefnar rannsóknir sýna verulegan mun á formúlu-til-samsetningum á stöðugleika fituefna, sem gefur til kynna að ekki sé hægt að álykta um geymsluafköst út frá hugtakinu "lípósóm" eingöngu. Útgefnar rannsóknir hafa sýnt geymslustöðugleika í sérstökum lípósómískum silymarin samsetningum við skilgreind skilyrði. Hins vegar ætti að koma á geymsluþoli í atvinnuskyni með vöru-sértækum rauntíma-rannsóknum og hraðari stöðugleikarannsóknum. Þessar niðurstöður eru -sértækar fyrir samsetningu og ætti ekki að túlka þær sem alhliða frammistöðuviðmið fyrir allar fitusýrur silymarin vörur.

Þurrkunar- og duft-umbreytingarferli geta haft mikil áhrif á fituuppbyggingu, rakainnihald, dreifileika og stöðugleika í kjölfarið. Kaupendur ættu því að biðja um vinnslu-sérstök stöðugleikagögn fyrir fullunnið duft frekar en að gera ráð fyrir að tiltekin þurrkunartækni tryggi heilleika fitukorna.

 

 

Fyrir B2B kaupendur sem stjórnafitumjólkurþistillduftbirgðum, rétt geymsla er nauðsynleg til að viðhalda gæðum vöru út geymsluþol hennar.

Geymslufæribreytur

Parameter	Tilmæli	Rökstuðningur
Hitastig (duft)	15–25 gráður	Notið aðeins þegar stöðugleikagögn birgja styðjast við það
Kæligeymslur	2-8 stig	Má nota þegar það er sérstaklega fullgilt fyrir samsetningu og umbúðir
Frystigeymsla	Minna en eða jafnt og -20 gráður	Aðeins þar sem sýnt hefur verið fram á stöðugleika í frosti
Ljósútsetning	Verndaðu gegn ljósi; geyma í ógegnsæjum umbúðum	UV og flúrljós geta haft áhrif á stöðugleika sumra innihaldsefna
Raki	Haltu þurru; nota lokaðar umbúðir	Hjálpar til við að viðhalda stöðugleika dufts og líkamlegum gæðum
Súrefni	Lágmarka útsetningu fyrir súrefni; notaðu loftþétt ílát	Oxun er niðurbrotsleið
Gámur	Loftþétt, ljós-þolin, raka-held ílát	Kemur í veg fyrir umhverfisáhrif

Leiðbeiningar um ástand geymslu fyrir kaupendur

Geymsluástand	Við hverju kaupendur ættu að búast
15–25 gráður	Geymsluþol ætti að ákvarðast af-sértækum stöðugleikagögnum birgja
2-8 stig	Má nota til-langtímageymslu þar sem það er stutt af vöru-sértækum gögnum
Minna en eða jafnt og -20 gráður	Aðeins þar sem sýnt hefur verið fram á stöðugleika í frosti
Eftir opnun	Endurlokaðu tafarlaust og lágmarkaðu útsetningu fyrir raka, súrefni, hita og ljósi

Dæmigert stýrð umhverfisgeymsla gæti hentað sumum þurrum samsetningum, en fullgilt geymsluskilyrði og geymsluþol birgja-forskrift ætti að hafa forgang. Aðeins ætti að íhuga frystigeymslu ef hún er studd af vöru-sértækum stöðugleikagögnum og umbúðastaðfestingu.

 

 

Réttar umbúðir eru fyrsta varnarlínan gegn umhverfisspjöllum. Fyrirmagn fitumjólkurþistilldufts, umbúðir ættu að fjalla um rakahindrun, ljósvörn og súrefnisútilokun.

Pökkunarvalkostir

Tegund umbúða	Best fyrir
Marg-laga hindrunarumbúðir með matvæla-innri fóðri	Auglýsingaframleiðsla
Endurlokanlegir pokar	R&D, lítil-framleiðsla
Loftþétt, ljós-þolin, raka-held ílát	Kröfur um OEM / einkamerki

Helstu umbúðir

• Innri fóðurefni: Matar-innri klæðning veitir rakahindrun
• Innsigli heilindi: Loftþétt ílát koma í veg fyrir að súrefni og raka komist inn
• Létt vörn: Ógegnsætt eða ljós-þolin umbúðaefni
• Lokaðu aftur eftir hverja notkun: Fyrir endurlokanlegar umbúðir, tryggðu rétta lokun eftir hverja notkun

 

 

 

Fyrir B2B kaupendur sem móta vörur fyrir alþjóðlega markaði er nauðsynlegt að skilja reglugerðarstöðu mjólkurþistils og silymarins í helstu lögsagnarumdæmum.

Bandaríkin: Fæðubótaramma

Í Bandaríkjunum er heimilt að markaðssetja mjólkurþistilþykkni og silymarin sem innihaldsefni fæðubótarefna, með fyrirvara um gildandi kröfur FDA um fæðubótarefni, þar á meðal merkingar, framleiðslu og fullyrðingar.

Mikilvæg reglugerðaratriði fyrir B2B kaupendur:

• Ekki FDA-samþykkt sem lyf: FDA hefur ekki samþykkt mjólkurþistil sem meðferð við neinu læknisfræðilegu ástandi
• Fylgni við kröfur: Kröfur verða að vera í samræmi við gildandi kröfur FDA; Fullyrðingar um sjúkdóma geta valdið því að vara sé lögfest sem lyf
• cGMP samræmi: Bandarísk fæðubótarefni eru háð kröfum FDA, þar á meðal gildandi cGMP kröfur samkvæmt 21 CFR Part 111 fyrir framleiðslu fæðubótarefna. Birgjar innihaldsefna ættu einnig að leggja fram skjöl sem styðja auðkenni, hreinleika, styrkleika, samsetningu og viðeigandi forskriftir innihaldsefnisins.
• Viðvörunarbréf: FDA hefur gefið út viðvörunarbréf til fyrirtækja sem setja fram óleyfilegar sjúkdómafullyrðingar um mjólkurþistilafurðir. Vandamálið sem FDA benti á varðaði fyrirhugaða notkun vörunnar og sjúkdómstengdar fullyrðingar-, ekki notkun sjálfrar fitugjafartækni.【9†L0-L3】

Evrópusambandið: Fæðubótaramma

Í ESB falla fæðubótarefni undir samræmdan ramma, þar á meðal tilskipun 2002/46/EB,【10†L0-L3】 á meðan rammi ESB um fæðubótarefni er að hluta til samræmdur, og grasafræðileg innihaldsefni geta einnig verið háð innlendum reglum og túlkunum í einstökum aðildarríkjum.

Helstu reglur ESB:

• Fæðubótaramma: Tilskipun 2002/46/EB veitir samræmdan ramma fyrir fæðubótarefni, en grasafræði er ekki að fullu samræmd á vettvangi ESB, þar sem landsreglur gilda í tilteknum aðildarríkjum.
• Staða nýrrar matar: Meta skal stöðu nýrrar fæðu mjólkurþistilþykkna út frá tilteknum plöntuhluta, útdráttarleysi/ferli, samsetningu, sögu um notkun matvæla og fyrirhugaðri notkun. Kaupendur ættu að staðfesta núverandi vörulista framkvæmdastjórnar Evrópusambandsins um nýja matvæli og viðeigandi innlenda túlkun fyrir markaðssetningu.【13†L0-L3】
• Heilsufullyrðingar: Heilsufullyrðingar um matvæli í ESB falla undir reglugerð (EB) nr. 1924/2006 og verða að uppfylla viðeigandi leyfiskröfur.【11†L0-L3】 Grasafullyrðingar eru enn háðar flóknu regluverki ESB og lands. Kaupendur ættu að sannreyna stöðu fyrirhugaðra fullyrðinga í EU-skrá yfir heilbrigðisfullyrðingar og gildandi reglur aðildarríkjanna fyrir markaðssetningu.【12†L0-L3】
• Lyfjaflokkun: Reglubundin flokkun fer eftir fyrirhugaðri notkun, framsetningu vörunnar, samsetningu og landsreglum. Vörur sem settar eru fram eða settar fram sem lyf geta fallið undir landsbundna lyfjalöggjöf- eða ESB lyfjalöggjöf, með viðeigandi leyfisleiðum eftir vörunni, samsetningunni, fullyrðingum og aðildarríkinu. Í Frakklandi, til dæmis, hefur mjólkurþistill viðurkennt lækninganotkun samhliða notkun fæðubótarefna.
• Fylgnikröfur: Innflytjendur verða að fylgja viðeigandi kröfum um matvælaöryggi og rekjanleika. Kaupendur ættu að sannreyna innlendar reglur um grasafræðileg innihaldsefni í hverju markaðildarríki.

Lykilreglumunur fyrir B2B kaupendur

Hluti	Bandaríkin	ESB
Staða	Hráefni í fæðubótarefni	Hráefni fæðubótarefna (innlendar reglur gilda)
Framleiðslueftirlit	Gildandi cGMP kröfur FDA fyrir framleiðslu á fæðubótarefnum	Matvælahollustu, HACCP-byggt eftirlit og viðeigandi innlendar/ESB matvælaöryggiskröfur-
Grasafræðileg staða	Regluverk um-fæðubótarefni	Innlendar grasafræðireglur kunna að gilda til viðbótar við ramma ESB um fæðubótarefni-
Kröfur	Fullyrðingar um uppbyggingu/virkni háð viðeigandi kröfum; Fullyrðingar um sjúkdóma geta kallað fram flokkun lyfja	Heilsufullyrðingar sem falla undir reglugerð (EB) 1924/2006 auk landsbundinna sjónarmiða
Lyfjaflokkun	Sjúkdómstengd fyrirhuguð notkun getur leitt til lyfjaeftirlits	Fer eftir framsetningu, fyrirhugaðri notkun, samsetningu og reglum aðildarríkisins

 

 

Fyrir fagfólk í innkaupum og stjórnendur QA ætti eftirfarandi skjöl að vera aflað hjá hverjum sem erbirgir fitumjólkurþistillstil að styðja við reglufylgni og gæðatryggingu:

Skjal	Tilgangur
Greiningarvottorð (COA)	Lotusértækur-hreinleiki, silymarin innihald, EE, kornastærð
Stöðugleikagögn	Hraðar og rauntíma stöðugleikarannsóknir við skilgreindar geymsluaðstæður
Tæknilýsing	Vöruforskriftir og viðurkenningarviðmið
Öryggisblað (SDS)	Upplýsingar um öryggi og meðhöndlun
Yfirlýsing um ofnæmi	Yfirlýsing um viðeigandi ofnæmisvaka
Ekki-GMO yfirlýsing	Fyrir hreina-staðsetningu merkimiða
GMP vottun	cGMP, ISO 22000, FSSC 22000, HACCP
Halal/kosher vottun	Eins og krafist er fyrir markmarkaði

Kaupendur ættu einnig að staðfesta pökkunarforskriftir, geymslukröfur, lágmarkspöntunarmagn og samkvæmni-til-lotu fyrir viðskiptaleg innkaup.

 

 

Sp.: Hvert er dæmigert geymsluþol fitumjólkurþistilldufts?
Geymsluþol ætti að vera ákvarðað með vöru-sértækum stöðugleikarannsóknum frekar en að gera ráð fyrir almennu tímabili. Við geymsluaðstæður -viðurkenndar hjá birgjum geta þurrar fituefnablöndur staðið undir skilgreindum geymsluþoli í atvinnuskyni, en viðeigandi tímabil er háð samsetningu, umbúðum og gögnum um stöðugleika. Geymsla í kæli við 4 gráður getur aukið stöðugleika fyrir sérstakar samsetningar; birtar rannsóknir hafa sýnt fram á -samsetningarháðan stöðugleika í 28 daga við 4 gráður fyrir silymarin og silibinin lípósóm.

Sp.: Þarf fitumjólkurþistillduft í kæli?
Fyrir margar þurrduftsamsetningar gæti geymsla á-stýrðri stofuhita hentað ef hún er studd af-sértækum stöðugleikagögnum birgja. Kæling (2–8 gráður) gæti verið viðeigandi fyrir langtíma-geymslu ef birgir staðfestir það. Aðeins ætti að íhuga frystigeymslu ef hún er studd af vöru-sértækum stöðugleikagögnum og umbúðastaðfestingu.

Sp.: Hvernig hefur ljós áhrif á stöðugleika silymarin?
Útsetning fyrir ljósi getur haft áhrif á stöðugleika sumra silymarin innihaldsefna, sérstaklega við vatnsaðstæður og langvarandi útsetningu fyrir UV. Næmi er mismunandi eftir einstökum flavonolignanum. Fitumjólkurþistillduft skal geyma í ógegnsæjum, ljósum-ílátum.

Sp.: Hver eru merki um niðurbrot silymarin?
Breytingar á lit, lykt, efnablöndun eða úrkomu geta bent til breytinga á gæðum vöru, en sjónræn skoðun ein og sér getur ekki staðfest niðurbrot silymarin. HPLC eða önnur fullgilt greiningaraðferð er nauðsynleg fyrir magnmat.

Sp.: Er mjólkurþistill stjórnað öðruvísi í Bandaríkjunum og ESB?
Já. Í Bandaríkjunum er mjólkurþistill markaðssettur sem innihaldsefni fæðubótarefna og er ekki FDA-samþykkt sem lyf. Í ESB er mjólkurþistill stjórnað af ramma fæðubótarefna, þar sem landsreglur gilda í sumum aðildarríkjum. Ástand nýrra matvæla verður að meta út frá sérstakri samsetningu og fyrirhugaðri notkun. Heilsufullyrðingar falla undir reglugerð (EB) 1924/2006 með innlendum forsendum og lyfjaflokkun fer eftir framsetningu og fyrirhugaðri notkun.

Sp.: Hvaða vottorð ætti birgir með fitumjólkurþistill að hafa?Fyrir mörg matvæla- og fæðubótarefni-viðbótarforrit geta kaupendur forgangsraðað skjalfestum GMP-stýringum, viðurkenndu matvælaöryggisstjórnunarkerfi eins og ISO 22000 eða FSSC 22000 og HACCP-eftirlit. Viðbótarvottorð eins og Halal, Kosher, lífrænt eða FDA matvælaaðstaða skráningu ætti að meta í samræmi við-markmarkað og kröfur viðskiptavina.

Sp.: Hvernig ættu kaupendur að meta geymsluþol fitumjólkurþistilldufts?
Ekki ætti að gera ráð fyrir geymsluþol út frá almennu gildi iðnaðarins. Kaupendur ættu að biðja um birgja-sérstök rauntíma-upplýsingar um stöðugleika og hraða stöðugleika sem ná yfir ráðlagðar pökkunar- og geymsluaðstæður. Stöðugleikagögn ættu að innihalda færibreytur eins og skilvirkni hjúpunar, kornastærð, PDI, zeta-getu og virkt innihald með tímanum.

 

 

Stöðugleiki og samræmi við reglurfitumjólkurþistilldufteru mikilvæg atriði fyrir B2B kaupendur sem móta vörur fyrir alþjóðlega markaði. Silymarin er næmt fyrir niðurbroti frá ljósi, oxun og hita, sem gerir rétta geymslu og umbúðir nauðsynlegar. Liposomal hjúpun getur hjálpað til við að takast á við þessar niðurbrotsleiðir, með birtum rannsóknum sem sýna stöðugleika í sérstökum lyfjaformum við skilgreind skilyrði -þar á meðal mótunar-háðan stöðugleika í 28 daga við 4 gráður fyrir silymarin og silibinin lípósóm.

Fyrir fagfólk í innkaupum eru lykilatriði: (1)geyma fitumjólkurþistillduftvið 15–25 gráður, varið gegn ljósi og raka-kæling (2–8 gráður) gæti verið viðeigandi fyrir langtímageymslu þar sem stuðningur við birgja-staðfestar stöðugleikagögn; (2)staðfesta geymsluþolmeð lotu-sértækum stöðugleikagögnum frá birgi frekar en að gera ráð fyrir að birtar niðurstöður eigi við almennt; (3)skilja reglugerðarkröfurá markmörkuðum-er mjólkurþistill með mismunandi regluverki í Bandaríkjunum samanborið við aðildarríki ESB, með sérstökum landsreglum fyrir grasafræði í sumum ESB löndum, takmarkanir á heilsufullyrðingu samkvæmt reglugerð ESB 1924/2006 og lyfjaflokkun eftir kynningu og fyrirhugaðri notkun; og (4)óska eftir alhliða skjölumþar á meðal COA, stöðugleikagögn og vottanir til að styðja við gæðatryggingu og eftirlitsskil.

Á markaði þar sem gæði innihaldsefna hafa bein áhrif á öryggi fullunnar vöru, virkni og markaðsaðgang, er samstarf við abirgir fitumjólkurþistillssem veitir traust stöðugleikagögn og reglugerðarskjöl eru ekki bara góðar venjur-það eru nauðsynlegar til að ná árangri í viðskiptalegum tilgangi.

 

Tilbúinn til að meta fitumjólkurþistillduft fyrir næstu samsetningu?Tækniteymi okkar er tiltækt til að útvega-sértæk stöðugleikagögn, öryggisupplýsingar, reglugerðarskjöl og stuðning við mótun.

• Óska eftir sýnishornifyrir-stöðugleikaprófanir og lyfjablöndur innanhúss
• Biðjið um tækniskjalapakka(COA, stöðugleikarannsóknir, eftirlitsskjöl)
• Spyrðu um sérsniðnar forskriftir(styrkur, kornastærð, pökkunarvalkostir)
• Skipuleggðu tæknilega ráðgjöfmeð formúlufræðingum okkar

[Hafðu samband við B2B teymi okkar í dag til að ræða innkaupakröfur þínar.]

Netfang:liu@wellgreenxa.com

 

 

1. Jovanović AA, Dinić S, Uskoković A, o.fl. Einkenni Silymarin og Silibinin Liposomes.J Eng Process Manag. 2023;14(2):40-45. doi:10.7251/jepm2202040j
2. Ke Z, Cheng X, Yang H, o.fl. Samsetningarhönnun og einkenni silymarin lípósóma til að auka æxlisvirkni.Pak J Pharm Sci. 2024;37(1):139-145. doi:10.36721/PJPS.2024.37.1.REG.139-145.1
3. Makouie S, Bryś J, Małajowicz J, Koczoń P. Alhliða endurskoðun á Silymarin útdrætti og fituhúðunartækni fyrir hugsanlega notkun í matvælum.Appl Sci. 2024;14(18):8477. doi:10.3390/app14188477
4. Bijak M. Silybin, helsti lífvirkur hluti mjólkurþistils (Silybum marianumL. Gaernt.)-Efnafræði, aðgengi og efnaskipti.Sameindir. 2017;22(11):1942. doi:10.3390/molecules22111942
5. Kosina P, Ryšavá A, Vostálová J, et al. Stöðugleiki og útfjólubláur Ljósstöðugleiki silymarin pólýfenóla og afleiðingar þess fyrir hagnýta notkun í húðsjúkdómum.J Photochem Photobiol A Chem. 2022;429:113897. doi:10.1016/j.jphotochem.2022.113897
6. Graf TN, Polyak SJ, Ehrmann BM, Cech NB, Oberlies NH. Fullgilt UHPLC-Tandem massagreiningaraðferð fyrir magngreiningu á flavonólignanum í mjólkurþistil (Silybum marianum) Útdrættir.J Pharm Biomed Anal. 2016;126:26-33. doi:10.1016/j.jpba.2016.04.028
7. Bilia AR, Bergonzi MC, Gallori S, Mazzi G, Vincieri FF. Stöðugleiki efnisþátta Calendula, Milk-þistla og Passionflower veig með LC-DAD og LC-MS.J Pharm Biomed Anal. 2002;30(3):613-624. doi:10.1016/S0731-7085(02)00352-7
8. El-Samaligy MS, Afifi NN, Mahmoud EA. Mat á blendingum lípósómum-hjúpaðs silymarins varðandi líkamlegan stöðugleika og frammistöðu in vivo.Int J Pharm. 2006;319(1-2):121-129. doi:10.1016/j.ijpharm.2006.04.023
9. Xiao Y-Y, Song Y-M, Chen Z-P, Ping Q-N. Undirbúningur silymarin prólípósóms: Ný leið til að auka aðgengi silymarins til inntöku í beagle hundum.Int J Pharm. 2006;319(1-2):162-168. doi:10.1016/j.ijpharm.2006.03.037
10. Matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna. Quicksilver Scientific, Inc. Warning Letter, MARCS-CMS 612476. 13. október 2021.
11. Evrópuþingið og ráðið. Tilskipun 2002/46/EB um samræmingu laga aðildarríkjanna um fæðubótarefni. 10. júní 2002.